肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性腹黑病，在好意思国每 200 至 500 东说念主中就有 1 东说念主患病。迄今放弃的商议主要连络在发现与 HCM 联系的基因序列变异，然良友识别的基因序列变异与 HCM 的临床发扬之间仍存在浩繁的默契差距。此外，介导 HCM 发病机制以及疾病进展为严重病症的分子通路仍不解确。

2024年10月12日哥伦比亚大学欧文医学中心商议团队在JACC发表名为“Comprehensive Proteomic Profiling of Human Myocardium Reveals Signaling Pathways Dysregulated in Hypertrophic Cardiomyopathy”的著述，通过SomaScan 7k panel测量并获得了迄今放弃对东说念主类肥厚型心肌病（HCM）心肌组织进行的最全面（检测向上 7000 种卵白质）、领域最大（n=99 例 HCM 病例）的卵白质组学分析，从而笃定在肥厚型心肌病（HCM）中存在相反调整的信号通路（图1）。

图1.心肌卵白质组分析揭示HCM失调信号通路

01

商议样本

疾病组：HCM 患者的心室肌样本（n = 99）

对照组：腹黑功能平常的室隔断心肌样本（n = 15）

02

商议路子

卵白质组学分析

转录组学分析

与严重 HCM 临床目的联系的卵白质通路分析

03

商议遵循

心肌组织相反卵白及通路分析遵循

1721 种（24%）卵白质在肥厚型心肌病（HCM）患者与对照对象之间存在相反抒发，956 种卵白质抒发上调，765 种卵白质抒发下调（图 2）。当比较 HCM 患者与对照组时，疏淡偏最小二乘判别分析（sPLS - DA）模子大概基于卵白质组图谱别离疾病现象（图 3）。与对照组比较，HCM 组患者中几种与Ras - MAPK联系的卵白质（ A-Raf、MAPKAPK2、MAPK11）抒发上调。

图2.HCM患者组与对照组比较的相反抒发卵白

图3.心肌卵白质组图谱二维得分图

对相反抒发卵白（DEPs）进行KEGG通路分析后发现，有 64 条通路存在显赫失调（FDR<0.05），Ras - 丝裂原活化卵白激酶（Ras - MAPK）通路居首（FDR<0.0001）。Ras - MAPK 的荆棘游通路，包括 PI3K - Akt、Rap1、ErbB 和 FoxO 信号通路，也皆出现了失调。此外，与对照组比较，肥厚型心肌病（HCM）患者体内的泛素介导的卵白水解通路（FDR = 0.002）、血管生成联系通路（缺氧带领因子 [HIF] - 1、血管内皮滋长因子 [VEGF] 通路）以及 Hippo 通路（FDR = 0.001）也存在失调。此外还识别出了一些已知与 HCM 联系的通路失调，其中包括多种主要与氨基酸代谢联系的代谢通路、免疫和炎症通路（如细胞因子 - 细胞因子受体互相作用），以及纤维化的通路，举例细胞外基质（ECM）和组织结构联系通路（如 ECM - 受体互相作用通路，图4）。

图4.HCM相反调整卵白的通路分析

心肌组织相反基因及通路分析遵循

商议者接下来开展了心肌转录组分析行动对卵白质组遵循的考据。遵循袒露有 30646 个抒发基因，其中 2776 个（9.1%）存在相反抒发。对相反抒发基因（DEGs）进行KEGG通路分析，遵循袒露有 80 条通路显赫失调（FDR< 0.05 ）。卵白质组和转录组共有 30 条通路出现显赫失调（图 5），包括 Ras - MAPK、HIF - 1、Hippo、代谢、免疫与炎症，以及与纤维化联系的ECM通路的失调（图5）。

图5.转录组考据分析

HCM严重流程临床目的联系卵白通路分析

通过对与 HCM 通盘 5 项严重流程临床目的联系的卵白质进行通路分析（图6），笃定 Ras - MAPK联系通路存在失调，另外还发现已知与 HCM 联系的通路（即免疫和炎症、代谢以及组织结构 / 纤维化联系通路）也存在失调。泛素介导的卵白水解通路、血管生成通路（如HIF - 1、VEGF 通路）以及 Hippo 通路，也与一项或多项严重疾病临床目的联系且存在失调。

图6.与HCM严重流程临床目的联系卵白通路分析

04

转头

这项针对HCM患者与腹黑功能平常对照者的多中心病例对照商议中，通过SomaScan(7k)高通量卵白质组学平台对迄今数目最多的 HCM 患者（n = 99）进行了最为全面的心肌卵白质组分析。对相反抒发卵白（DEPs）的通路分析标明，HCM 患者心肌中的 Ras - MAPK及联系通路存在失调，另外还发现与 HCM 联系的其他新发现的通路（泛素介导的卵白水解通路、血管生成联系通路以及 Hippo 通路），并说明了已知通路（代谢、免疫与炎症以及纤维化联系通路）也存在失调，对心肌转录组的分析考据了这些发现。终末通过对与 HCM 通盘 5 项严重流程临床目的联系的卵白质进行通路分析进一步评释了这些通路与 HCM 严重流程的临床目的联系且存在失调九游会j9体育(中国)官方网站，本商议遵循有助于咱们相识 HCM 的发病机制和进展，若是在曩昔商议中获得说明，可能为有 HCM 风险或已患 HCM 的患者开导更多调养战略。